Hydralazine 87

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induite par hydralazine-vascularite rénale anti-neutrophiles cytoplasmiques anticorps positif présentant un syndrome vascularite, d'une néphrite aiguë et une éruption énigmatique de la peau: un rapport de cas Abstrait introduction cytoplasmique vascularite anticorps associé anti-neutrophiles a été associée à de nombreux médicaments et il est un effet secondaire relativement rare de l'hydralazine antihypertenseur. Le diagnostic et le traitement des patients qui ont cytoplasmique vascularite anticorps associé anti-neutrophiles peut être difficile en raison de sa rareté relative, la variabilité de l'expression clinique et de la nomenclature changeante. Le spectre des cytoplasmique vascularite anticorps associé anti-neutrophiles est large et peut être fatale. Cette affaire documente une femme de 62 ans qui a présenté avec anti-neutrophiles vascularite positif d'anticorps cytoplasmique induite hydralazine-rénale avec une éruption cutanée déroutante. Présentation de cas Nous rapportons un cas rare d'anti-neutrophile cytoplasmique vascularite anticorps associé induit hydralazine dans un 62-year-old femme de race blanche qui a présenté un syndrome vascularite avec un mal de gorge, ulcères de la bouche et otalgie après plusieurs mois de symptômes constitutionnels. Elle a ensuite procédé à une éruption cutanée sur son membre inférieur droit. Cliniquement, l'éruption avait des traits pour suggérer le syndrome de Sweet, mais il y avait aussi quelques apparitions compatibles avec les phénomènes emboliques et n'a pas eu l'apparition de purpure palpable généralement associée à une vascularite cutanée. Les diagnostics différentiels ont été hydralazine-associés au syndrome de Sweet, une éruption cutanée à streptocoque ou induite par une dermatite de contact sans rapport. Un échantillon d'urine midstream détecté cellules sanguines glomérulaire dans le cadre de la vascularite rénale anti-neutrophiles cytoplasmiques anticorps et Streptococcus pyogenes bactériémie. Une biopsie rénale a révélé une glomérulonéphrite pauci-immune nécrosante focalement avec de petits croissants. Sa biopsie cutanée a révélé un infiltrat de neutrophiles lourde impliquant la pleine épaisseur du derme avec aucune preuve d'une vascularite leucocytoclasique, mais était non spécifique. Elle a d'abord commencé le lincomycine par voie intraveineuse pour son infection du sang, puis a commencé le immunosuppression après la cessation de l'hydralazine. Le patient a ensuite été sorti de l'hôpital après une amélioration clinique rapide. Conclusion anti-neutrophiles vascularite positif d'anticorps cytoplasmique induite hydralazine-rénale est un effet indésirable rare et peut présenter un syndrome vascularite sévère avec la participation de plusieurs organes. Caractéristiques de cette association incluent la présence de titres élevés d'anticorps cytoplasmique anti-myéloperoxydase anti-neutrophiles avec multi-antigénicité, les anticorps anti-histones positifs et l'absence d'immunoglobuline et complètent le dépôt histopathogically. Une éruption cutanée qui est caractéristique du syndrome de Sweet a également été décrite comme une association. cessation rapide des hydralazine peut être suffisante pour inverser l'activité de la maladie, mais immunosuppression peut être nécessaire pour le traitement définitif. Mots clés vascularite ANCA Drug-induite hydralazine Vascularite introduction Hydralazine est un vasodilatateur qui est souvent utilisé comme agent adjuvante dans le traitement de l'hypertension. cytoplasmique vascularite anticorps associé anti-neutrophiles a été associée à de nombreux médicaments tels que l'allopurinol, la sulfasalazine et propylthiouracile et est un effet secondaire relativement rare de hydralazine. L'étiologie de la vascularite ANCA-associé (AAV) ne sont pas toujours claires et cette association est moins bien reconnue par rapport à lupus induit qui est bien documentée dans la littérature [1]. Le diagnostic et la gestion des patients peut être difficile en raison de sa rareté relative, la variabilité de l'expression clinique et de la nomenclature changeante. Le spectre de l'AAV peut varier d'éruptions cutanées et des pétéchies ou l'implication d'un seul organe à la participation de plusieurs organes fatale avec les décès souvent de l'hémorragie pulmonaire massive. Un temps de latence de plusieurs années peut se produire avant le développement de la vascularite avec un retard variable dans les manifestations cliniques complètes [2] posant donc un défi pour les cliniciens de réaliser des diagnostics clairs et des stratégies de traitement. Cette affaire documente une femme de 65 ans qui a présenté un dilemme diagnostic après avoir développé une éruption cutanée du membre inférieur et un mal de gorge avec Streptococcus pyogenes bactériémie et met en évidence la nécessité d'une reconnaissance précoce pour permettre la cessation rapide de la drogue ou de la drogue incriminée et le début de un traitement approprié. Présentation de cas A 62 ans, femme de race blanche de fond anglo-saxon avec l'hypertension résistante développé un mal de gorge, ulcères de la bouche et otalgie après plusieurs mois de symptômes constitutionnels constitués de la léthargie, des sueurs nocturnes et la perte de poids significative. Elle a ensuite procédé à une éruption cutanée sur son membre inférieur droit. Ses antécédents médicaux se composait de la thyroïdite de Hashimoto, une maladie cardiaque rhumatismale, l'hyperlipidémie et de thromboses veineuses profondes récurrentes en raison du facteur V Leiden mutation dont elle était la warfarine à vie. D'autres médicaments pris régulièrement consistaient en: 100mg hydralazine le matin, 50mg la nuit où elle avait pris pour trois ans; 10mg perindopril par jour; métoprolol 50mg deux fois par jour; clonidine 50mg deux fois par jour; thyroxine 50mcg et 25mcg tous les deux jours; et 5mg rosuvastatine la nuit. Un examen a révélé l'hypertension (pression artérielle 160 / 70mmHg), un murmure holosystolique, un ulcère aphteux à la base de sa langue et une éruption cutanée sur sa cheville droite et du pied (Figure 1). des tests sanguins de référence ont révélé une leucocytose de 19,2 x 10 9 / L avec une neutrophilie de 16,85 × 10 9 / L et élevé la vitesse de sédimentation érythrocytaire de 123mm / heure. cultures de sang prélevés lors de l'admission ont donné S. pyogenes et elle a été immédiatement traitée avec lincomycine par voie intraveineuse en raison d'une allergie à la pénicilline précédente. Un écho transoesophagienne a été réalisée qui excluait l'endocardite infectieuse. Des tests sanguins ont révélé une insuffisance rénale, une concentration de créatinine sérique de 102μmol / L, et un taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) de 48ml / min / 1,73 m 2, qui est à sa fonction rénale initiale. Son urine a révélé une hématurie microscopique avec 360 × 106 / L globules rouges sans aucune infection des voies urinaires et elle avait seulement protéinurie légère de 460mg / L, et un rapport protéine: créatinine 48g / mol. D'autres recherches ont révélé un anticorps anti-nucléaire 100μ / ml d'anticorps anti-histone positifs. En raison de cellules sanguines glomérulaire dans un échantillon d'urine de répétition midstream prises le jour 17 après la présentation, lésions rénales aiguës avec une créatinine sérique maintenant 195μmol / L, eGFR 23ml / min / 1,73 m 2. aggravation protéinurie (810mg / L), du sérum normal niveaux complément et des titres élevés de marqueurs vascularite, une ANCA vascularite de drogue associée était soupçonnée. Cependant, en raison de la relation temporelle de deux semaines entre une infection sanguine streptocoque et le développement d'un syndrome néphrotique aigu, la glomérulonéphrite post-streptococcique a également été considéré. L'éruption cutanée associée (figures 1 et 2) n'a pas eu un rôle clair dans sa présentation, mais a d'abord été pensé pour être le syndrome de début doux associé à une vascularite associée à la drogue. Hydralazine a été retiré et le patient a subi une biopsie rénale transjugulaire pour confirmer le diagnostic (Figure 3). Le patient a été commencé le traitement consistant en trois impulsions intraveineuses de méthylprednisolone suivie par la prednisolone à dose élevée et le mycophénolate mofétil 1g deux fois par jour. Son urine est immédiatement devenu clair et son éruption cutanée résolu rapidement lorsque le mycophénolate mofétil a commencé et sa fonction rénale améliorée, ce qui suggère que la cause de l'éruption était immunologique dans l'étiologie. concentration de créatinine sérique sur la décharge (jour 35) était 144μmol / L. Le patient a assisté à un suivi clinique ambulatoire une quinzaine de jours, puis un mois plus tard pour commencer la prednisone se rétrécissant selon le protocole Groupe d'étude Vascularite européenne et de continuer son mycophénolate mofétil pendant six mois. Une concentration de créatinine sérique de répétition était 96μmol / L et anti-MPO était 16u / mL. Photographie de la cheville droite et du pied montrant une éruption érythémateuse avec ulcérations sur présentation. Photomicrographie de la biopsie de la peau avec un hématoxyline et éosine × 100 montrant un infiltrat de neutrophiles lourde impliquant la pleine épaisseur du derme avec aucune preuve d'une vascularite leucocytoclasique. Photomicrographie de la biopsie rénale avec un hématoxyline et éosine × 400 grossissement montrant une, focale glomérulonéphrite nécrosante pauci-immune avec un petit croissant compatible avec cytoplasmique vascularite anticorps associé anti-neutrophiles. moulages de globules rouges sont présents. Il y a un infiltrat interstitiel de lymphocytes, macrophages et éosinophiles qui implique des tubules. Immunofluorescence a révélé le dépôt mésangiale légère d'immunoglobuline M et des traces de mésangiale C3. Discussion induite par hydralazine-ANCA vascularite est rare et non le premier diagnostic qui est venu à l'esprit avec notre patient qui affiche un large spectre de la maladie d'AAV induite par le médicament avec des manifestations cutanées et rénales sévères possibles nécessitant une immunosuppression. La présence de titres élevés de p-ANCA et anti-MPO avec plusieurs antigénicité, les anticorps anti-histone positive et l'absence d'immunoglobuline et de compléter le dépôt histopathogically sont des caractéristiques qui ont été décrites avec induite par un médicament vasculite ANCA [2 3] plutôt que de lupus induit ou une vascularite primaire. Par conséquent, nous soupçonnons fortement que cela soit un effet négatif de l'hydralazine. L'histologie de l'éruption cutanée était pas classique pour le syndrome de Sweet qui impliquerait une infiltration neutrophile plus dense dans le derme; Cependant, l'éruption cutanée a eu quelques similitudes avec ce syndrome: une infiltration neutrophile sur l'histologie, une neutrophilie sur la présentation, la fièvre et une éruption cutanée tendre papuleuse. Cette éruption était aussi dans le cadre d'un pyogenes bactériémie S. qui aurait pu entraîner l'éruption cutanée. Les diagnostics différentiels pour l'éruption cutanée ont été hydralazine associées au syndrome de début doux comme décrit avec la carbamazépine dans la littérature [4], vascularite cutanée [5], érythrodermie, éruption cutanée streptococcique-induite par dissémination hématogène, ou d'une cause étrangère, comme un contact dermatite ou cellulite précoce. Les facteurs de risque qui ont été identifiés prédisposant à AAV hydralazine liées comprennent une dose cumulée de plus de 100 g, le sexe féminin, et l'histoire de la maladie de la thyroïde [6] comme on le voit dans notre patient. D'autres facteurs de risque comprennent l'antigène leucocytaire humain (HLA) - DR4 génotype, acétylation hépatique lente et le gène nul pour C4 [7]. Le mécanisme ou des mécanismes de AAV induite hydralazine-ne sont pas entièrement compris, mais peut-être multifactorielle. Hypothèses de l'activation du système immunitaire par des métabolites de médicaments avec l'auto-immunité contre des protéines de neutrophiles (y compris l'élastase et la lactoferrine) et surexpression d'antigènes ANCA ont été suggérés [5]. Une revue de la littérature a révélé 68 patients avec vascularite hydralazine-induite [1. 8. 9] et cinq cas de vascularite hydralazine associée aux ANCA positif immunitaire complexe médiée rénale avec atteinte cutanée. Cependant, il n'y a eu aucun cas de vascularite rénale hydralazine associée ANCA-positive avec pauci-immune glomérulonéphrite et une éruption cutanée vascularite ou le syndrome de Sweet (voir le tableau 1). Le dosage de l'hydralazine variait de 50 à 300 mg par jour et la durée du traitement a varié de 0,73 à 120 mois. Presque tous les patients de la littérature étaient positifs pour les anticorps de MPO et de tous les patients ayant des anticorps anti-histones vérifiés eu des résultats positifs. Notre patiente n'a pas eu atteinte cutanée claire avec sa présentation et le syndrome rénal-cutané association précitée est encore à être publiés dans la littérature à ce jour. anti-neutrophile cytoplasmique pauci-immune glomérulonéphrite d'anticorps positif hydralazine-associé Abréviations: ANCA anticorps cytoplasmiques anti-neutrophiles; GN, glomérulonéphrite; MPO, les anticorps myéloperoxydase; NR, non déclarés. * Auteurs estimés nombre à partir des données disponibles dans la littérature. Conclusion vascularite rénale ANCA-positive induite hydralazine-est un effet indésirable rare et peut présenter un syndrome vascularite sévère avec la participation de plusieurs organes. Le diagnostic précoce et la reconnaissance des formes cliniques de la maladie seront essentiels pour un traitement rapide. cessation en temps opportun des hydralazine peut être suffisante pour inverser l'activité de la maladie pour prévenir la progression de la maladie vers la fin de l'insuffisance rénale [11]. Cependant, une courte durée de la thérapie et le suivi des ANCA sérum immunosuppresseur peut être tout ce qui est nécessaire sans qu'il soit nécessaire pour l'entretien à long terme. La prudence devrait être affiché lors de l'utilisation de ce médicament et il peut être prudent de ne pas le prescrire à des patients ayant des antécédents de maladie auto-immune et de vérifier régulièrement pour les cellules sanguines glomérulaire urinaires. Consentement Le consentement éclairé écrit a été obtenu à partir du patient pour la publication de ce rapport de cas et les images ci-jointes. Une copie du consentement écrit est disponible pour examen par le rédacteur en chef de ce journal. Abréviations intérêts concurrents Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts. Les contributions des auteurs JK, JF, NI, CvE et DM soignés pour le patient pendant son séjour à l'hôpital. NI et CvE revue l'histoire, les signes, les données et les enquêtes de laboratoire du patient et fait le diagnostic de vascularite rénale ANCA positif hydralazine-associé. JK, JF et DM a écrit le manuscrit et a effectué une recherche documentaire. KO a examiné la peau et l'histologie rénale et a présenté un rapport sur les microphotographies. Tous les auteurs ont lu, édité et approuvé le manuscrit final. Les affiliations des auteurs Département de néphrologie, Université du Queensland à l'hôpital Princess Alexandra Service de néphrologie, Hôpital Logan Département d'Anatomie Pathologique, Hôpital Princess Alexandra Les références Choi HK, Merkel PA, Walker AM, Niles JL: polynucléaires neutrophiles de drogue associé cytoplasmique vascularite positif d'anticorps. Arthritis Rheum. 2000, 43 (2): 405-413. 10.1002 / 1529-0131 (200002) 43: 22-5. Voir l'article PubMed Luxton G, Langham R: ANCA sérologie dans le diagnostic et la gestion de la vascularite rénale associée aux ANCA. Néphrologie. 2008, 13: S17-S23. Voir l'article PubMed Radic M, Martinovic Kaliterna D, Radic J: vascularite induite par les médicaments: un examen clinique et pathologique. J Med. 2012, 70 (1): 12-17. Lund JJ, Stratman EJ, Deepa J, Ling X, Deborah W, Mohammed M: Drug-induced bulleuse syndrome de Sweet avec de multiples fonctions auto-immunes. 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